A concentração de universidades nos grandes centros urbanos do Brasil, em detrimento das regiões interioranas, gerou profundas desigualdades regionais, sobretudo nas condições de produção e apropriação de inovações. Nesse sentido, a interiorização do ensino superior no Brasil surge como uma política essencial para combater essas assimetrias e fomentar processos de inovação. Diante disso, o presente trabalho objetiva analisar a relação entre a expansão do ensino superior em Caicó/RN e a dinâmica de produção e fluxos de conhecimento decorrentes disso. Para tanto, foi realizada uma periodização do processo de expansão do ensino superior em Caicó, com foco nas políticas e contextos que impulsionaram a concentração de universidades na cidade, além da análise das novas dinâmicas de produção de conhecimento e inovação nas IES locais. A partir disso, pode-se dizer que a expansão do ensino superior na cidade favoreceu o surgimento de novas dinâmicas relacionadas à produção e fluxos de conhecimento, abrindo novas perspectivas para o desenvolvimento urbano-regional.