Nos últimos anos, o crescimento da população idosa vem acontecendo de forma acelerada, decorrente do aumento na expectativa de vida. Com o processo de envelhecimento, observa-se uma prevalência exponencial das doenças crônicas, e consequentemente na quantidade de medicamentos utilizados. Assim, a polifarmácia em idosos hospitalizados acaba sendo uma prática comum, ocasionando diversas interações medicamentosas e reações adversas, o que pode gerar comprometimento na efetividade da farmacoterapia administrada. Nessa perspectiva, o presente estudo tem por objetivo identificar os principais fatores associados às interações medicamentosas em pacientes idosos hospitalizados. Trata-se de uma revisão integrativa, realizada através de buscas nas seguintes bases de dados: LILACS, SCIELO, MEDLINE e PUBMED. Utilizaram-se os descritores em saúde de acordo com o DECS: Interações de medicamentos, Reação adversa, Idoso, Farmacoterapia. Foram incluídos na pesquisa: artigos completos e disponíveis na íntegra, nos idiomas português, espanhol e inglês. E excluídos: artigos duplicados, teses e dissertações. A amostra foi composta por 10 estudos publicados entre os anos de 2019 a 2023. Identificou-se que os principais fatores associados a interações medicamentosas são: a polifarmácia, as alterações fisiológicas relacionadas à idade, a multimorbidade e a sensibilidade do idoso a medicamentos. Além disso, evidenciou que as implicações advindas da quantidade de fármacos utilizados pelo idoso no âmbito hospitalar, podem ser reavaliadas quanto ao risco/benefício e monitoradas frequentemente, uma vez que, apresentam maior sensibilidade aos efeitos terapêuticos e adversos dos fármacos, o que em muitos casos podem causar mais dano do que benefício. Neste cenário, o grande desafio dos profissionais de Enfermagem, é garantir uma segurança medicamentosa eficaz, de modo a evitar a administração simultânea de medicamentos que possam interagir entre si ou com alimentos, buscando estratégias que ajudem a prevenir e minimizar as reações adversas ocasionadas pela administração de vários fármacos.