A expansão da capacidade teórica e prática do enfermeiro acerca da prescrição medicamentosa constituem uma ação importante na consulta de enfermagem e imprescindível para o andamento do cuidado na Estratégia de Saúde da Família (ESF). Nesse enfoque, o presente estudo tem por objetivo identificar os aspectos legais e desafios enfrentados pelo profissional de enfermagem que atua na ESF exercendo prescrição medicamentosa segundo a literatura pesquisada. Trata-se de uma pesquisa documental e revisão integrativa que tem a função de coletar e analisar, respectivamente, documentos oficiais que discorrem sobre a regulamentação da prescrição de medicamentos por enfermeiro e artigos científicos que exponham os aspectos legais e/ou desafios oriundos da prescrição medicamentosa dentro da atenção básica no âmbito da enfermagem. Com o termino da seleção, o universo total a ser analisado nesse estudo engloba: a Lei n° 7.498/1986; o Decreto n° 94.406/1987; a Portaria n° 2.488/2011, as Resoluções do Conselho Federal de Enfermagem (COFEN) n° 271/2002 e n° 317/2007, além de 05 artigos científicos (MARTINIANO et. al., 2015; DOMBROWSKI et. al., 2013; CARNEIRO et. al., 2008; GUIMARÃES & NETO, 2007; OGUISSO, 2007). Conclui-se que para se sobrepor aos desafios impostos a prescrição medicamentosa no âmbito da ESF o enfermeiro deve ter clareza sobre a legislação que regulamenta seu exercício profissional, a fim de, desenvolver uma prática clínica com competência e qualidade, realizando ações seguras à pessoa humana.