AVALIAÇÃO TERAPÊUTICA DO BLOQUEIO FARMACOLÓGICO DO RECEPTOR S1P2 DA ESFINGOSINA 1 FOSFATO (S1P) NA CARDIOPATIA CHAGÁSICA CRÔNICA EXPERIMENTAL: EFEITOS NA INFLAMAÇÃO CARDÍACA
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A ESFINGOSINA-1-FOSFATO (S1P) É UMA MOLÉCULA DERIVADA DE ESFINGOLIPÍDEOS DE MEMBRANA CONHECIDA POR REGULAR MÚLTIPLOS PROCESSOS BIOLÓGICOS COMO PROLIFERAÇÃO CELULAR E QUIMIOTAXIA, SENDO IMPLICADA NA MANUTENÇÃO DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA E, PORTANTO, UM ALVO INTERESSANTE PARA IMUNOINTERVENÇÃO. NOSSO GRUPO DE PESQUISA VEM UTILIZANDO DIFERENTES FORMAS DE INIBIR A SINALIZAÇÃO POR S1P, SEJA POR INIBIÇÃO DA ESFINGOSINA QUINASE ATRAVÉS DO USO DO DMS, SEJA POR INTERNALIZAÇÃO DO S1P1 POR TRATAMENTO COM FTY720, A FIM DE DESENVOLVER FORMAS TERAPÊUTICAS QUE INIBAM A RESPOSTA INFLAMATÓRIA E A PRODUÇÃO DE TECIDO CICATRICIAL NO CORAÇÃO, SEM PROMOVER DEPRESSÃO DA CAPACIDADE DE MANTER A RESPOSTA DE CONTROLE CONTRA O T. CRUZI. NESSE TRABALHO O BLOQUEIO DO S1P2 COM O SEU ANTAGONISTA, JTE013, REDUZIU A INFLAMAÇÃO MAS NÃO A FIBROSE EM CORAÇÕES DE ANIMAIS TRATADOS IN VIVO, NO MODELO DE CARDIOPATIA CHAGÁSICA CRÔNICA. 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