Os processos que envolvem a síntese de compostos farmacológicos, por vezes fazem
uso de métodos onerosos e complexos. Nesse sentido,com
o objetivo de defender a necessidade de que químicos sintéticos se voltem para reações
simples como estratégia de obtenção de compostos, a química “click” é um conceito
introduzido em 2001 por Sharpless para descrever reações termodinamicamente favoráveis
que, realizadas em laboratório, são capazes de conectar duas moléculas de forma simples e
com altos rendimentos, sendo de grande aplicabilidade. Segundo
Sharpless (2003), para ser caracterizada como química “click”, a reação deve ser rápida,
modular, com altos rendimentos, ser esterioespecífica (mas não necessariamente
enantiosseletiva), deve gerar produtos secundários inofensivos e que podem ser removidos
sem uso de cromatografia. Além disso, uma reação “click” necessita de condições simples
para ocorrer: deve ser realizada sem solventes ou que estes sejam atóxicos e inofensivos, usar
materiais de partida estáveis e de simples obtenção e não necessitar de cuidados especiais. Dentre as reações classificadas
como reações “click”, um exemplo perfeito dessa categoria é a cicloadição 1,3-dipolar entre
um alcino e uma azida orgânica catalisada por Cu(I), com formação regioespecífica do
isômero 1,2,3-triazol-1,4 dissubstituído, também conhecida pela sigla em inglês CuAAC.
Os compostos heterociclos apresentam um papel muito importante no planejamento de
novos fármacos, isso por que tais compostos frequentemente constituem parte do grupo
farmacofórico dos medicamentos.Nesse contexto, dentre os sistemas heterociclos mais estudados, destacam-se
os triazóis, heterociclos aromáticos de cinco membros contendo três átomos de nitrogênio,
e que podem ser do tipo 1,2,4-triazol, e do tipo 1,2,3-triazol, que é de origem puramente
sintética. Hoje, muitos desses
compostos contendo esqueleto 1,2,3 triazólico são fármacos mundialmente consumidos e que
apresentam atividades farmacológicas diversificadas, tais como anti-hipertensiva; antiviral;
antitumoral; antifúngica; anti-inflamatória e analgésica; antiprotozoária; inibidora da β-
lactamase e antimicrobiana. Os 1,2,3-triazóis podem ser sintetizados por diversas rotas sintéticas clássicas ou
outras mais recentes. Nos dias atuais, um dos métodos clássicos para a obtenção desses
compostos é a cicloadição térmica 1,3 dipolar envolvendo azidas orgânicas e alcinos
terminais ou internos.Desenvolvida por Huisgen, em
1967, esta reação concertada apresenta vários problemas, como a necessidade de longos
tempos reacionais e de temperatura elevadas, baixos rendimentos e a formação de uma
mistura de regioisômero triazólico 1,4 e 1,5 dissubstituidos. A partir disso, a aplicabilidade desta reação começou a mudar quando estudos
realizados concomitantemente pelos grupos de Meldal e Sharpless em 2002, revelaram que a
utilização de Cu(I) acelerava a reação de forma surpreendente. Em relação, ao método clássico de cicloadição 1,3 dipolar de Huisgen, a reação de
cicloadição entre azida e alcino catalisada Cu(I) utiliza condições muito brandas, resulta em
rendimentos muito altos, é de fácil elaboração e leva à formação exclusiva do regioisômero
1,4-dissubistituido. Além disso, outra vantagem da reação CuAAC é o fato de que os
percussores contendo as funções alcino e azida, são facilmente preparados em laboratório e
estão entre os grupos funcionais mais inertes em diversas condições de reação. Tais fatores fizeram com que esse processo fosse explorado em várias aplicações
sintéticas como na ciência de materiais e na química medicinal. Na química medicinal a
reação “click” é uma estratégia importante para a descoberta e desenvolvimento de novos
fármacos, além de possibilitar modificações dos já existentes.