Este trabalho tem como objetivo descrever o início insidioso e raro da manifestação neuropsiquiátrica no curso do Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), uma desordem inflamatória crônica do tecido conjuntivo e de etiologia multifatorial, além de revisão da literatura. Como em várias doenças reumáticas, a população mais afetada é a feminina, principalmente a faixa mais jovem, relacionando, dentre outros parâmetros, maiores taxas de mortalidade associadas com a afecção do Sistema Nervoso Central (SNC). Neste relato do caso, paciente do sexo feminino, 17 anos, apresentou as manifestações neuropsiquiátricas como apresentação inicial para o diagnóstico e investigação do LES, iniciadas com paresia bilateral e simétrica nos membros inferiores, com ataxia, evoluindo para o acometimento dos membros superiores. Apesar de rara, essa apresentação neurológica sintomática existe e é preciso estar atento, já que a investigação requere agilidade, existindo, em alguns casos, o regresso de algumas das alterações que aparecem nos exames de imagem com o devido tratamento e com a menor atividade da doença, reforçando, então, a necessidade de diagnósticos precoces em casos de doenças com apresentações iniciais tão distintas e variadas como no LES.
