O fármaco metformina é um anti-hiperglicemiante amplamente utilizado pelos seres humanos e constantemente encontrados em ambientes aquáticos. A presença de resíduos farmacológicos em ambientes aquáticos pode acarretar diversos efeitos deletérios em indivíduos não alvos, como os peixes. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito agudo de diferentes concentrações do fármaco metformina em brânquias de tambaqui (Colossoma macropomum). Os peixes foram divididos aleatoriamente em quatros grupos (n=10) e expostos a três diferentes concentrações de metformina (controle, 10 µg L-1, 80 µg L-1 e 400 µg L-1). Após exposição de 48 horas, foi coletado brânquias para realização de análise histopatológica. As histopatologias foram semiquantificadas por meio do Índice de Alteração Histopatológica Individual (Ialt) e pelo Índice de comprometimento do órgão (Iorg), que reflete a soma das alterações individuais. Lesões como aneurisma, congestão, hipertrofia do epitélio lamelar, descolamento e edemas, proliferação de ionócitos e hiperplasia do epitélio foram observadas em todos os grupos, entretanto, não houve diferença significativa nestes Ialt, ou no Iorg, dos os grupos analisados. A presença destas lesões é característica de ajustes morfofisiológicos prévios, não especificamente da presença do metformina, sugerindo que a mesma, em exposição aguda, não compromete o tecido e/ou sua função, todavia, não se descarta a possibilidade da ocorrência de alterações bioquímicas, fisiológicas e uma possível progressão destas alterações se expostas ao contaminante por um período de tempo maior.